磨砺半个世纪 青蒿素成为中国献给世界的礼物

admin农业行情2019-10-10 00:07:302青蒿素

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摘要:科技创新70年·历程科技日报记者付丽丽6月17日,屠呦呦团队对外公布,其青蒿素抗药性研究取得阶段性进展。同时,团队还发现,双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。这对中

  科技创新70年·历程

  科技日报记者 付丽丽

  6月17日  ,屠呦呦团队对外公布  ,其青蒿素抗药性研究取得阶段性进展 。同时  ,团队还发现  ,双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特  。这对中国乃至全球来讲 ,无疑又是一大喜讯  。

  自上世纪70年代青蒿素问世以来  ,所治愈的疟疾患者不计其数  。

  青蒿素  ,是中医药给世界的一份礼物  。背后的艰辛  ,唯有经历的人才能体会 。屠呦呦  ,作为中国中医研究院终身研究员兼首席研究员、青蒿素研究中心主任  ,其感受更深、付出更多  。然而  ,她却总说:“在全球疟疾防治的战场上  ,个体的力量是渺小的 ,只有有组织有目标的大团队作战才能逐步战胜疟疾  。”

  确实  ,不得不说  ,青蒿素是举国体制的结果 。40多年来  ,青蒿素、双氢青蒿素、复方蒿甲醚、青蒿素哌喹片……青蒿素和它的衍生物在抗疟临床得到广泛应用  ,并走出国门  ,最终影响了世界  。

  临危受命 历尽艰辛发现青蒿抗疟有效组分

  1969年1月底  ,39岁的卫生部中医研究院实习研究员屠呦呦  ,忽然接到一项秘密任务——“523”任务:以课题组组长的身份 ,研发抗疟疾的中草药  。大学时学习药学、毕业后又脱产学习过两年中医、科研功力扎实的屠呦呦 ,被委以重任  。

  屠呦呦的同事、中药所研究员廖福龙回忆  ,由于两个孩子无人照看 ,她就把4岁的大女儿送到托儿所全托班 ,小女儿放在宁波老家由老人照顾  ,全身心投入抗疟中草药的研发  。

  接手任务后  ,屠呦呦翻阅古籍  ,寻找方药  ,对能获得的中药信息  ,逐字逐句地抄录  。到1971年9月初  ,课题组筛选了100余种中药的水提物和醇提物样品200余个  ,结果却令人失望  。“我也怀疑自己的路子是不是走错了  ,但我不想放弃  。”屠呦呦说  ,重新看医书  ,终于  ,“青蒿一握  ,以水二升渍  ,绞取汁  ,尽服之  。”葛洪的《肘后备急方》中关于青蒿抗疟的记载跃然纸上 。

  为什么古人用“绞汁” ?是不是加热破坏了青蒿里的有效成分  ?屠呦呦决定用沸点只有34.6℃的乙醚来提取青蒿  。“我们把青蒿买来先泡 ,然后把叶子包起来用乙醚泡  ,直到编号191提取物  ,才真正发现了有效组分  。”屠呦呦说  。

  实验过程繁复而冗长  。1971年10月4日  ,191号青蒿乙醚中性提取物的动物抗疟实验最后出炉——对疟原虫的抑制率达到了100% 。

  以身试药 土法上马 青蒿素终问世

  191提取物在临床前试验时  ,个别动物的病理切片中发现了疑似毒副作用  。到底是动物本身存在问题  ,还是药物所致 ?搞毒理、药理实验的同事坚持:只有进行后续动物试验、确保安全后才能上临床 。

  “我是组长 ,我有责任第一个试药  !”为不错过当年的临床观察季节  ,屠呦呦向领导提交了志愿试药报告  。1972年7月  ,屠呦呦等3名科研人员一起住进北京东直门医院 ,经过一周的试药观察  ,未发现该提取物对人体有明显毒副作用 。

  带着青蒿的乙醚中性提取物  ,屠呦呦等人去往海南昌江地区进行临床验证 。结果显示  ,该药品对当地、低疟区、外来人口的间日疟和恶性疟均有一定的效果  ,尤其是对11例间日疟患者 ,有效率达100% 。

  随后 ,课题组的首要任务是尽快找到青蒿乙醚中性提取物中的有效成分 。1972年11月 ,在团队成员倪慕云的色谱柱前处理的基础上  ,钟裕蓉采用硅胶柱分离  ,用石油醚和乙酸乙酯—石油醚洗脱 ,最终获得具有抗疟作用的有效单体青蒿素  。青蒿素就此诞生  。

  “获得有效成分只是第一步  ,要应用还必须先进行临床试验 ,这就需要大量的青蒿素  。”课题组成员姜廷良回忆  ,课题组“土法上马”:用7口老百姓用的水缸作为实验室的常规提取容器  ,里面装满乙醚 ,把青蒿浸泡在里面进行提取  。

  设备简陋  ,没有排风系统  ,更没有防护用品  ,科研人员除了头晕眼胀 ,还出现鼻子流血、皮肤过敏等症状 ,屠呦呦也出现了中毒性肝炎  。

  然而 ,她们并没有止步于青蒿素  。1973年 ,课题组还首次发现了疗效更好的青蒿素衍生物——双氢青蒿素  。这是屠呦呦及其课题组对中国乃至世界作出的又一重要贡献  。

  破解“抗药性”难题  青蒿素研究继续前行  毋庸讳言  ,青蒿素对全球疟疾防治功不可没  ,但其治疗疟疾的深层机制仍模糊不清  。尤其是青蒿素的抗药性  ,是屠呦呦先生一直关心的问题 ,也是全球抗疟面临的最大挑战  。

  欣喜的是  ,如今  ,对青蒿素的抗药性研究 ,取得了阶段性进展  。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚介绍 ,根据研究  ,青蒿素在人体内半衰期很短  ,仅1至2小时  ,而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天  ,青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时 。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性  ,改变生活周期或暂时进入休眠状态 ,以规避敏感杀虫期  。同时  ,疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性  ,使青蒿素联合疗法出现“失效”  。

  针对此  ,团队提出了新的应对治疗方案:一是适当延长用药时间  ,由3天疗法增至5天或7天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物  。“在可预见的未来  ,继续合理和战略性地应用青蒿素联合疗法(ACT)是应对治疗失败的最佳解决方案 ,也可能是唯一解决方案  。”王继刚强调 。

  不仅如此  ,团队还十分关注青蒿素的抗癌等功效  。再就是备受关注的有关青蒿素类药物治疗红斑狼疮问题  。双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特 。目前已开展二期临床试验 。试验表明  ,青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势  。对此  ,王继刚和廖福龙也表示  ,关于双氢青蒿素治疗红斑狼疮的作用机理  ,还有待进一步研究 。

    
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